Como não “inflamar” o tecido adiposo na obesidade

Pedro M. Moraes-Vieira vem se juntar o time do iii trazendo na sua bagagem, entre outros, um estudo em camundongos que delineia um papel para os receptores LXR (LXR regulation of adipose tissue inflammation during obesity is associated with dysregulated macrophage function - Silva Pereira - 2025 - Obesity - Wiley Online Library), acrônimo para receptor X do fígado. Apesar do nome, a isoforma alfa desse receptor é expressa no fígado, tecido adiposo, intestino e macrófagos, ao passo que a isoforma beta desses receptores está expressa em todos os tecidos. 
Recém-publicada na prestigiosa revista Obesity, Pedro Vieira e seus colaboradores mostraram que a isoforma beta do receptor LXR atenua a inflamação no tecido adiposo, na obesidade. Mostraram que na ausência do receptor (alfa e beta), há um aumento de macrófagos inflamatórios residindo no tecido adiposo do animal, com um ainda maior aumento verificado nos animais obesos após alimentação com dieta rica em gorduras; neste tecido adiposo os macrófagos estão ativados produzindo citocinas inflamatórias, como IL1beta, TNFalfa e Il-12. Usando camundongos nocauteados para ambas as isoformas do LXR verificou-se que é o isotipo beta o receptor que atenua a inflamação observada na obesidade. Experimentos usando a naringenina (NAR), um bloqueador de LXR, por 4 semanas, levou à melhora da atividade inflamatória dos macrófagos no tecido adiposo e, também, a uma melhor sensibilidade à insulina na obesidade, sugerindo que NAR, um flavonóide encontrado em frutas cítricas, ou fármacos derivados da estrutura do NAR, possam ter uma ação terapêutica benéfica no tratamento de diabetes tipo 2, comum em indivíduos obesos. Ainda, os pesquisadores observaram que, em macrófagos, NAR atua via a isoforma beta ao invés da alfa, previamente descrita como alvo do NAR. Assim, esse estudo abre novas perspectivas no uso da recém-estabelecida plataforma de imunometabolismo do iii, para detalhar os mecanismos envolvidos na associação observada entre o uso de moduladores de LXR e a atenuação da resposta inflamatória de macrófagos em animais obesos.